减副作用、减降糖西药、不伤肝肾、降血糖改善健康成为当下糖尿病患者的关注焦点。在广州国际会议展览中心举行的第五届中国留学人员广州科技交流会，来自美国、英国、日本、加拿大、澳大利亚等32个国家和地区的留学人员聚集一团，纷纷拿出在国外研发的拿手项目回国交流，以便回国后创一番事业，报效国家。

　　此时，远在日本东京的王明奎博士，因研究工作繁重没法回国，委托他国内的拍档孙生向会议组委会递交了以桑叶为原料开发糖尿病药物的项目。项目一发布，马上引起了参会人员的注意。一家珠三角制药公司的老总当即找到组委会，提出投资合作该项目，并希望王博士立即回国工作。但此时的王博士，和多年前留学美国的身份不一样了，此番是以中国专家的身份去任职，目前正在任职期内，无法及时回国。对此，投资和技术双方都感到十分可惜。王博士和拍档孙生及几位已经回国的医药学博士商议：既然桑叶是我国传统的药食两用的中药植物，而且民间有悠久的应用历史，我们何不就利用国内丰富而廉价的桑植物，开发为功效食品?大家一拍即合，一致同意，按食品的安全要求，在国内开发降糖功能食品，并取名为“唐护士”本草桑桂1号降糖片。

　　一、中科院领衔研发 跨越中美日加多国的团队合作

　　一般人会说，开发一个食品类产品，有何之难?还用得着如此兴师动众?

　　确实，开发一个功能食品，一般不会有太大难度。但是，要开发一个真正优秀的、区别于国内同类食品的降血糖功能食品，就不是这么容易了。首先，既然是食品，就要保证食用安全，即保留其植物固有的基本的物质成分。

　　其次，又要具有所要求的功效，显然，必须找到桑叶中起降糖作用的功效成分。光是这一点，就不那么容易。研发团队认为作为一种天然植物，其含有的化学成分成千上万，十分复杂。虽然此前日本的学者在日本的桑属植物中发现了具有抑制小肠a-葡萄糖苷酶的活性成分脱氧野尻霉素(DNJ)可明显降低餐后血糖，随后美国的学者也进行了同样的研究并证实这一结论，国内的高校、研究机构也进行了大量的研究，但可以说，在中国鲜有对于桑属植物确切找到降糖成分的研究报道，已有的研究主要集中在桑的初提物对降血糖作用方面。因此，要准确确定中国桑属植物的降血糖成分，凡是从事植物化学的学者都知道，这就是一项有挑战性的工作了。

　　最后，要以一个食品能承担的经济成本，即经济的方法，工业化分离、提取有效物质成分，去除无效成分及有害成分，又是一项有相当难度的研究工作。

　　也因为如此，我国科学技术部、卫生部、国家中医药管理局、国家食品药品监督管理局等16个部门联合发布的《中医药创新发展规划纲要(2006-2020 年)》，在“优先领域”中，明确要进行“以中药为基源的保健品的开发研究”，“重点开展传统中药的‘二次开发’和物质基础与作用机理相对明确的现代中药研发”。

　　突破桑桂植物复合提取降血糖成分

　　唐护士本草桑桂1号研发团队原在国内名牌医科大学、中科院工作时，就是紧密的合作团队，上世纪全部留学美、欧、日，而今一半在北美，一半回到国内，在各自领域奠定了自己的学术地位，一直保持着紧密合作关系，专业领域覆盖植化、药化、药理、医学、生物学等专业。

　　最艰难的工作，必然是准确、定量地提取出桑叶有效成分。唐护士团队研究发现，我国桑植物的活性成分相差非常大，就是说，不同地区的桑叶，可能就是不同功效的草药，甚至是同一地区的桑叶，由于采集时间的不同，居然在成分上相差也特别大。由此说来，我们已经习惯的有几百年历史的在药店抓中药的做法，可能存在很大的问题。

　　同时，唐护士本草桑桂1号研发团队的研究发现，我国许多地区的桑叶的降糖活性成分，即使仅就其中生物碱而言，也和日本学者发现的脱氧野尻霉素(DNJ)不尽相同(他们已发现了类似的结构，还在继续研究探索)，而且，具有DNJ结构的物质含量非常少，提示我国桑属植物的降糖活性成分可能主要不是DNJ(他们的相关深入研究也在进行)。与此同时，桑叶中的黄酮和多糖，据同行学者报道也有很好的降糖活性，因此必须确定桑叶中具有活性的生物碱、多糖和黄酮的结构及含量，并确定三大类物质的基本配比。这意味着，我国的桑叶降糖产品开发，将是一项全新的研究工作。

　　进一步的研究发现，在桑叶的三种开发思路中(浓缩或初提、精提、复合提取)，浓缩或初提只是简单的技术含量不高的工作，没解决有效成分定性的问题，即产品中的功效成分没保证，因此产品效果必然存在不稳定性，但这种方法成本低。而精提(精确提取某类成分)，则存在副作用的问题，而且成本太高，不符合工业生产的要求。唐护士本草桑桂1号研发团队认为，只有复合提取，即将生物碱、多糖和黄酮一起分离、提取出来，才是最佳方案。复合提取克服了两方面的不足，但要对提取物的生物碱、多糖和黄酮三类成分定性和初步定量，颇有难度，还需要质谱、液质联用等检测手段，并且每批提取物的图谱基本相同，在此基础上再通过药理活性筛选。

　　由于项目的技术负责人王明奎博士在日本，另外的骨干开发人员分别在广州、北美(美国哈佛大学医学院，以及加拿大多伦多)，而且国内的分析、测试手段以及仪器设备相对落后，团队只好展开了跨国协作，分别利用各自的资源，在广州—日本—北美之间建立起热线联络。由于时差，团队为了讨论重要的问题，常常有一方通宵达旦。如此艰难的跨国开发，历时二年多，直到技术负责人王明奎博士2006年回到国内，情况才有改善。由于团队利用跨国协作所掌握的国际最先进的分析、检测设备和仪器(如高端的质谱、核磁共振氢谱、碳谱，液质联用等)，以及比国内人员更熟练的操作技术，从而保证了产品开发的高水准和质量。通过团队反复试验和工艺摸索，2009年夏天，终于从我国桑属植物中分离提取出作为降糖功能食品最理想的复合活性成分，并研究制定了控制标准和检测方法。

　　根据食品的属性，分离提取成分不能太纯，否则可能产生食品不应有的毒副作用，因此在分析中国桑叶成分的基础研究上，唐护士本草桑桂1号研发团队确定了分离物中保持生物碱、多糖、黄酮三大类主干成分。在相对准确控制成分类别和初步定量的前提下，提取的复合成分的对糖尿病患者降血糖的降糖活性达到了非常理想的效果。其抑制小肠a-葡萄糖苷酶的活性，每次都在90%以上(以德国拜耳的Acarbose为阳性对照)，实现了以往国内纯中草药产品多年来试图达到而从未达到的效果。唐护士本草桑桂1号降糖片被行业专家誉为中国第一个纯天然不添加西药而可替代一类西药的糖尿病降血糖植物产品。

　　王明奎博士回国不久，其他骨干学术人员也先后回国，分别在中科院、四川大学、中山大学、西南交大、暨南大学担任教授、博士导师。唐护士本草桑桂1号研发团队组织、依托这些大学、科研机构继续开展机理、功效、安全性等方面的研究。

　　在初步成功的基础上，唐护士项目过五关斩六将，凭籍专业、科研的优势，一举获得广东省重点科技项目的立项资助，紧接着，又被广东省推荐上报国家“重大新药创制”项目。

　　2年后，唐护士本草桑桂1号研发团队又与广州军区总医院合作，成功开发为军队医院糖尿病治疗制剂。

　　凡糖尿病患者，一般都要注意控制饮食，特别是含多糖、双糖的食物如我们通常食用的米饭、面点等，这使得患者常有饥饿感。唐护士现在开发的本草桑桂1号降血糖产品，可较好解决这个问题，主要机理是抑制糖分分解为单糖(葡萄糖)，抑制餐后血糖升高，糖友可适当吃米饭、面点了。由于这个产品是植物提取成分安全，而且除了抑制餐后血糖外，还有其他方面的控糖作用，可减少西药使用、减轻肝肾损害，特别是对于糖尿病前期是唯一适用无副作用的产品，能为高血糖患者提供如此多方面的、悉心的护理，他们因此给它取名：唐护士，意即像糖友的专用护士，佑护千百万高血糖患者。

　　二、桑叶精品 仙叶再现

　　在我国，其实桑叶自古以来就是一种药物，有止咳、防止高血压等疗效，被称为“神仙叶”。我国古医书记载：桑叶性寒，味甘苦，具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的功能，是常用中药之一。近代医家也常将桑叶配伍于中药复方中应用于临床，每多获效。

　　我国经典医书《本草纲目》记载：桑叶乃手足阳明之药，桑叶“汁煎代茗，能止消渴(即糖尿病)，明目长发”。日本古书《吃茶养生记》记载：桑叶有改善“饮水病”(即糖尿病)的作用。桑叶在日本更被誉为“第一仙叶”。

　　自从日本学者在日本桑属植物中发现脱氧野尻霉素(DNJ)，并证实具有抑制小肠a-葡萄糖苷酶的活性后，国际上及我国兴起了对桑属植物降糖的研究热潮。综合这些研究表明，桑属植物中的功效成分主要为生物碱、多糖和黄酮。其中的生物碱能够抑制小肠的a-葡萄糖苷酶而减缓葡萄糖进入血液的速度，从而使血糖浓度降低，能够显著降低餐后血糖、空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)，而且不引起低血糖。这类成分在抑制葡萄糖的吸收的同时，还促进脂肪代谢的改善而具有一定的减肥作用。多糖和黄酮有促进胰岛素b细胞分泌胰岛素而起到降血糖的作用。研究还证明，桑叶活性成分具有降血脂、清除氧自由基、治面部黄褐斑、抗炎与抗病毒等作用。

　　因而，桑叶被誉为“仙叶”，毫不为过。

　　既然桑叶具有良好的降血糖功效，以及其他神奇的作用，但综观现今国内各类桑叶类产品，为什么效果不明显，或虽有效果但不稳定呢?

　　其实道理很简单，国内目前生产的桑叶产品，还没有对桑叶中的生理活性物质种类，以及活性物质含量进行精确分析、准确控制的技术和方法。有的只是简单的粉碎，至多是浓缩。而且，桑叶原料存在着品种不同、产地不同、采摘时间不同、加工方法不同的实际差异，其含有的生理活性物质种类及含量存在非常大的差异，而生理活性物质是决定产品功效的物质基础，因此，以往的桑叶产品成分和功效就像一本糊涂帐，说不清道不明，效果时好时差，严重影响了它的应用效果。

　　王明奎博士和其团队基本解决了上述问题，实现了物质成分基础研究、提取工艺、质量标准三个方面的高度结合和超前性。因而开发的桑叶提取食品“唐护士”具有十分理想的效果。食品的安全，药品的功效。

　　迄今，通过该项目的研究，培养了1名博士生、2名硕士生，申请了2项发明专利。

　　这个具有上千年历史、安全无害的桑产品在融入现代高科技后，唐护士本草桑桂1号降糖片终于成为祖先所梦想的效果最佳的糖尿病功能食品。

　　唐护士，以其卓越的内涵，将使今日糖尿病友重拾对桑制品的信心，还桑叶以“第一仙叶”美名。

　　三、开发唐护士本草桑桂1号降糖片 造福糖友

　　王明奎博士表示，糖尿病是国际公认的疑难病，目前尚无根治方法。目前国内生产的该领域的保健及相关产品十分混乱，主要表现在非法添加西药，而宣传上编造机理、故弄玄虚、夸大功效、作无科学依据的承诺等。目前国内众多糖尿病非药产品中，最普遍的问题是违反科学规则，中药中加入降糖西药、铬盐等化学成分，在中药无副作用的误导下，患者往往加大剂量服用，这样非常有害，不但危害患者脏腑器官，而且容易导致低血糖，长期服用加快糖尿病并发症的发生和发展。

　　唐护士本草桑桂1号降糖片经专家试验降血效果明显：就餐时服用，餐后即可测出结果，一周后身体感觉明显舒服，而且不添加任何有伤身体的西药和铬盐。这点经销商第一次遇到唐护士本草桑桂1号产品时，普遍表示了不相信会有这样好的降血糖功能食品，但用户良好的真实反馈令经销商信心十足。

　　王明奎博士和唐护士本草桑桂1号研发团队意识到，目前国内，一个真正好的降糖产品要让糖尿病患者受益，还不是那么简单的事情。

　　四、有用有害，无害无用的西药降糖 改进为有用无害的食品降糖

　　鉴于糖尿病降血糖药物“有用有害，无害无用”的特征，现在的糖尿病降糖药副作用明显而又需长期服用，对患者肝肾的长期损害，广大糖尿病患者的糖友盼望一个不伤肝肾，又可控糖“有用无害”的天然降血糖产品，为了实现这个目标，唐护士本草桑桂1号研发团队选择了有良好创业环境的广州，在留学人员创业园成立了自己的公司。对于一群致力于研究和开发的专业人员来说，这是一个更有挑战性的行动。一个基本按照新药临床前研究要求进行活性部位、功效、安全性研究，又经过人群验证，再通过市场检验的降血糖食品级安全产品，历时12年之久，由中科院领衔研发的唐护士降糖片产品，在目前中国健康产品领域，本草桑桂1号堪称标杆。 (作者：陈建添)