昨天，华夏凯奇(北京华夏凯奇生物技术有限公司)位于北京市中关村生命科学园的北京华夏凯奇模式动物研究中心正式挂牌。北京华夏凯奇模式动物研究中心是华夏凯奇公司模式动物的研发基地和创新中心，主要为中小型生物医药类企业和研发机构提供各种基因工程动物模型和实验场所。配图：实验中心细胞培养间，由华夏凯奇提供。

　　转基因、基因敲入、基因敲除以及人源化动物技术已经成为现代生物医学基础研究和药物研发领域不可或缺的重要技术。随着科学的发展，大鼠、小鼠模型也越来越多地融入到了科学医药研究的每个角落，华夏凯奇(CasGene Biotech)作为新型的基因工程动物模型商业化服务的提供商，更是致力于基因工程动物模型平台的建设。华夏凯奇模式动物研究中心的成立也是公司在模式动物平台建设上的一个新的里程碑。

　　突破基因敲除大鼠的技术难关

　　Cas9/CRISPR核酸酶技术是近年发展起来的新型的基因编辑技术。2013年初，在华夏凯奇，在公司创始人John Shen和Phenix Wang博士的带领下，华夏凯奇科研团队进一步优化了Cas9/CRISPR核酸酶技术，形成了公司自主产权的OCAS技术(Optimized Cas9 System)。这一技术革新，大大加快了小鼠基因改造的进程。通过优化研发过程中的各个环节，现在华夏凯奇研发一个基因敲除小鼠的时间只要短短2到3个月，这是世界上其他公司研发模式小鼠所用时间的一半。

　　能够快速高效地研发基因敲除大鼠，一直是John Shen和Phenix Wang博士的一个梦想。经过了无数次拉针、显微注射和技术研讨，注射了数百个大鼠受精卵，终于迎来了胜利的曙光。2013年12月，承载着公司所有员工期待的第一只基因敲除大鼠在华夏凯奇出生了。相比于小鼠，大鼠在免疫学、神经学、药物代谢等许多方面跟人类更接近。如帕金森综合症背后的罪魁祸首就是 PINK1和DJ-1两个基因的突变。虽然这两个基因突变在人类中能导致家族性的帕金森综合症，但这两个基因完全敲除的小鼠却活得非常健康。当华夏凯奇的科学家获得PINK1和DJ-1敲除大鼠之后，他们惊奇地发现，随着年龄的增长，从4-5个月开始，这些基因敲除的大鼠开始表现出行动不便、记忆衰退等类似于帕金森综合症的症状。这一现象表明，基因敲除大鼠在神经系统疾病尤其是神经退行性疾病方面有着天然的优势。

　　随着业务的增加和拓展，华夏凯奇模式动物研究中心在中关村生命科学园挂牌成立。这是公司发展的一个里程碑，同时也将进一步提高公司在动物模型方面的研发实力，为国内国际日益增长的生物医药产业提供更贴近人类疾病的动物模型。

　　首个“人源化PD-1小鼠” 填补人源化抗体测试的空白

　　由于小鼠对人源化和全人源抗体药物的排斥反应和不匹配性，用小鼠来评估人源抗体药物有效性一直是单抗药物开发的关键技术难关之一。

　　PD-1抗体，是目前国际上革命性的肿瘤治疗药物。美国FDA临床实验中，数个晚期肺癌的肿瘤在用PD-1抗体治疗后完全消退了。PD-1抗体 利用人体免疫系统，像“生物导弹”一样有针对性地杀伤癌细胞。人源化抗体在肿瘤免疫治疗上显示出惊人的效果，国内外各大厂商均已投入大量的人力物力投入这 场争夺革命性药物“肿瘤免疫抗体”的战役中。北京华夏凯奇开发的“人源化PD-1小鼠”项目通过“基因替换技术”将小鼠体内的PD-1基因替换成了人的 PD-1基因，大大简化了药物测试的流程、加快了抗体药物开发进程、缩短了临床前测试周期，同时也增加了数据的可靠性和稳定性。 “人源化PD-1小鼠”的研制成功标志着华夏凯奇的CRISPR/Cas9基因敲除技术和基因敲入技术已经达到了世界领先水平。据公司研发副总裁 Phenix Wang博士透露，由于2015重大新药创制专项明确将PD-1列为靶点，目前人源化PD-1小鼠的供不应求。

　　从“中国制造”到“中国创造”

　　科学创新才是公司发展的第一原动力，公司创始人John Shen和Phenix Wang博士一直坚信这一信条。为了促进公司的长远发展，华夏凯奇聘请了多位来自哈佛大学、中国科学院、北京生命科学研究所的科学家担任公司的科学顾问委员会成员，为公司的科学发展出谋划策。在科学顾问委员会的指导下，一批具有自主知识产权的创新性动物模型在华夏凯奇诞生，如人源化PD-1小鼠、人源化 CTLA-4小鼠、自噬双荧光报告基因大鼠等。

　　这些新颖的动物模型的诞生，为改变我国主要依赖进口动物模型的局面打开了一扇窗户。随着海外的问询和订单纷至沓来，华夏凯奇的基因敲除和人源化小鼠也搭上了去往美国的航班。曾几何时，“中国制造”(Made in China)在美国成了低端制造的代名词，然而，在洽谈会上，来自美国某大型制药公司的研发副总裁Smith表示，这些原创性的人源化小鼠将大大加快他们在肿瘤免疫抗体方向的进展，极大地提高他们的竞争力。他说，对他们来说，这些小鼠并非“中国制造”，而是由中国人创造的(“not made in China but created by Chinese”) 。

　　建立模式动物中心，继往开来创造辉煌

　　在海外学人中心、北京亦庄经济开发区管委会的政策支持下，华夏凯奇得以迅速发展。随着市场的拓展和业务的增加，华夏凯奇在北京市中关村生命科学园建立了新的模式动物实验基地-北京华夏凯奇模式动物研究中心。北京亦庄经济开发区管委会的相关人士不无感触地对记者说道，经过多年的发展，亦庄经济开发区已经形成了电子信息、生物医药、装备制造和汽车制造四大主导产业，华夏凯奇的入驻，进一步拓展了开发区的产业广度，同时在园区内与其他生物医药企业也能形成产业联动，在这样一个产业集群中，取得新的成绩，创造新的辉煌。“也只有在亦庄经济开发区的全方位的政策支持下，华夏凯奇才能这么快地步入正轨，成立不到一年的时间就和国内外一流的科研院所和制药企业签订了数百万元的订单”，说起公司的建立和发展，华夏凯奇副总裁Phenix Wang博士不无感慨地告诉记者。

　　谈到公司未来的发展规划，公司总裁John Shen信心满满，“我们的目标就是在北京亦庄经济技术开发区打造基因改造动物的新平台，立足亦庄，放眼全国，走向世界”。